glykemia.sk

Ako Európa prichádza o Lyumjev: systém zlyhal voči pacientom

Eli Lilly v Európe postupne sťahuje jednotlivé balenia Lyumjevu – najrýchlejšie sa vstrebávajúceho bolusového inzulínu, aký dnes máme. Oficiálny dôvod je „obchodný“, v praxi sa hovorí o nízkom záujme. Tim Street z blogu Diabettech (autor open-source algoritmu Boost) v rozsiahlej analýze ukazuje, že ten nízky záujem si do veľkej miery vyrobili samotné zdravotné systémy.

Tento text je spracovaním jeho analýzy pre slovenských čitateľov. Čísla a závery sú jeho, moj vlastný komentár je uvedený na konci. Všetky dáta a kód k analýze sú verejne na GitHube, pôvodné zdroje uvádzam na konci.

Prečo by nás to malo zaujímať? Systémy automatického podávania inzulínu (AID) – komerčné aj open-source ako AAPS či iAPS – smerujú k plne uzavretej slučke bez zadávania jedla. Tam je rýchlosť inzulínu jednou z mála vecí, ktoré vieme ovplyvniť. A práve ten najrýchlejší inzulín nám mizne z trhu alebo je ťažko dostupný.

Čo presne sa sťahuje

Lyumjev ani Fiasp registráciu v EÚ nestratili. Sťahujú konkrétne balenia (náplne, perá, liekovky), krajina po krajine. V marci 2026 Lilly oznámila, že do roku 2027 ukončí predaj vybraných balení svojich inzulínov vo vybraných európskych krajinách. Podľa EMA nejde o problém s kvalitou ani bezpečnosťou.

Krajina / úroveňČo zmizloZdroj
Švajčiarskoliekovka, náplne aj štandardné pero KwikPendrugshortage.ch
Francúzskonáplne (cartridge)Vidal
BelgickonáplnePharmaStatus
Nórskopero 200 j./ml a Junior KwikPen (október 2025)Diabetesforbundet
Nemeckobalenia po 5 peráchAMK/ABDA
celá EÚLyumjev Tempo Pen vyradený z registrácie (júl 2026)EMA
celá EÚFiasp PumpCart (pre YpsoPump) do konca 2026EMA

Vo Švajčiarsku sa to pacienti dozvedeli až v lekárni. Lilly informovala špecialistov o pol roka skôr, národnú pacientsku organizáciu diabetesschweiz však nie. Tá neskôr v e-maile, ktorý jeho adresát zverejnil, neoficiálne tlmočila dôvody: málokto zostal na Lyumjeve dlhodobo, časť ľudí mala bolestivé miesta vpichu a špecialisti ho predpisovali málo.

V Českej republike je situácia opačná: Vitalia.cz v júli 2025 písala, že dodávky Lyumjevu medziročne stúpli o 20 %, hlavne kvôli používateľom púmp vrátane detí.

Prečo na rýchlosti inzulínu záleží

Jedlo začne zvyšovať glykémiu po niekoľkých minútach, podaný inzulín sa vstrebáva výrazne pomalšie. Preto nás učia pichať 15–20 minút pred jedlom. Realita je iná: v španielskej štúdii s inteligentnými perami si 49 ľudí vo viac ako polovici z 775 večerí (52,6 %) podalo inzulín až po začatí jedla, niekedy aj 45 minút neskôr.

Ultra-rýchle inzulíny majú výrazný nástup v prvej polhodine:

  • Fiasp (rýchlejší aspart od Novo Nordisk) sa v krvi objaví asi o 5 minút skôr ako NovoRapid.
  • Lyumjev je lispro s prídavkom citrátu a treprostinilu, ktoré lokálne rozširujú cievy. V prvých 15 minútach dosahuje niekoľkonásobne vyššiu expozíciu ako Humalog a v priamom porovnaní bol rýchlejší aj ako Fiasp.
  • V štúdii PRONTO-T1D bol vzostup glykémie hodinu po jedle s Lyumjevom o 1,55 mmol/l nižší než s Humalogom. Metaanalýza uvádza zníženie o 0,94 mmol/l pri DM1 a 0,56 mmol/l pri DM2, HbA1c sa však takmer nelíšil.

V uzavretých slučkách sú prínosy menšie a závisia od algoritmu. S CamAPS FX pridal Lyumjev oproti bežnému lisprou 2,5 percentuálneho bodu času v cieľovom rozmedzí (TIR), Fiasp oproti aspartu TIR nezvýšil, len skrátil čas pod rozmedzím. V systémoch Medtronic pridal Fiasp asi 1,8–1,9 bodu TIR (670G, AHCL).

Lyumjev však nesedí každému. V pumpovej štúdii malo reakciu v mieste infúzie 19,1 % ľudí oproti 6,9 % na Humalogu. Práve preto by mal byť voľbou, nie povinnosťou – a nie niečím, čo zmizne.

Prečo sa Lyumjev tak málo používal

Street ako príklad použil Spojené kráľovstvo, ktoré zverejňuje veľmi podrobné dáta o výdaji liekov. V Anglicku tvoril Lyumjev za rok do júla 2026 len 3,7 % vydaných jednotiek rýchlych analógov, šesť rokov po uvedení. Oba ultrarýchle inzulíny spolu 17,5 %. Rozdiely v rámci UK sú však obrovské:

ÚzemiePodiel ultrarýchlych inzulínov
Wales (zdravotný obvod Cwm Taf Morgannwg)56,3 %
Wales32,8 %
Severné Írsko26,4 %
Anglicko17,4 %
Škótsko14,7 %
Birmingham a Solihull (najnižší v Anglicku)3,2 %

Rozptyl vnútri jednej krajiny je väčší ako medzi krajinami (Francúzsko aj Dánsko sa ustálili na 11–15 %). To ukazuje na lokálne rozhodnutia, nie na preferencie pacientov.

Štúdie ukázali „nie horší“, ale čítalo sa to ako „nie lepší“

Registračné štúdie (onset 1, PRONTO-T1D) mali ako hlavný cieľ neinferioritu v HbA1c. Prínos po jedle bol len sekundárny výsledok. Britská smernica NICE NG17 odporúča rýchle analógy ako skupinu, konkrétny produkt nemenuje a pasáž o bolusovom inzulíne je z roku 2015. V januári 2026 ju NICE prehodnotil a rozhodol sa ju nemeniť.

Lieková politika a formuláre

Street prešiel 38 regionálnych liekových zoznamov (formulárov) v UK. Lyumjev bol voľne dostupný len v 5, v 8 viazaný na špecialistu, v 12 až ako druhá či tretia voľba a v 13 chýbal úplne. Kde chýbal, tvoril medián 5,2 % lispra v Anglicku; kde bol uvedený v akejkoľvek forme, 27–31 %. Ide o koreláciu, nie dôkaz príčiny – vo Walese to napríklad platí opačne.

Časť medzier vytvorili samotné procesy. Škótske aj waleské hodnotiace orgány od roku 2020 nehodnotia nové formy existujúcich liekov za rovnakú cenu. Lyumjev tak nedostal žiadne odporúčanie a Severné Írsko, ktoré ich rozhodnutia preberá, nemalo čo prevziať.

Zaujímavé je porovnanie s Tresibou (degludek): je drahšia než glargín, napriek tomu je v 37 z 38 formulárov, Lyumjev len v 25. Tresiba mala štúdie s jasným cieľom – menej hypoglykémií (SWITCH 1) – a teda „problém“, ktorý komisie vedia zapísať. Čakanie pred jedlom do žiadneho formulára nepatrí.

Cena nebola príčinou

Lyumjev stál britské zdravotníctvo za jednotku vždy rovnako ako Humalog, Fiasp rovnako ako NovoRapid. Napriek tomu v rokoch 2017–2021 tvorili rýchle inzulíny v Anglicku menej ako 6 % výdaja. Pacienti na fóre diabetes.co.uk opisovali, ako im lekári Fiasp odmietli s tým, že sú „príliš dobre kompenzovaní“.

Po roku 2021 prišli lacnejšie biosimiláry (Trurapi) a regióny ich začali tlačiť ako prvú voľbu (Norfolk, Dorset). Ultrarýchly inzulín sa tak stal až ďalším krokom. Street pritom počíta, že presun na najlacnejší glargín (Semglee) by v Anglicku ušetril asi 5,5 mil. £ ročne – takmer toľko, koľko by stálo dorovnať Anglicko na waleský podiel ultrarýchlych inzulínov.

A čo Lilly?

Lilly nacenila Lyumjev rovnako ako Humalog, čím odstránila najzjavnejšiu bariéru. Vo Francúzsku však sama nežiadala uznanie pridanej hodnoty oproti Humalogu. Pri Fiaspe v roku 2017 Novo Nordisk verejne oznámil dostupnosť v NHS bez príplatku, podobné oznámenie k Lyumjevu Street nenašiel.

Pre porovnanie: Lyumjev stál anglickú primárnu starostlivosť 5,6 mil. £ ročne, zatiaľ čo Lilly mala v prvom štvrťroku 2026 tržby 19,8 mld. $, z toho 12,8 mld. z Mounjara a Zepboundu.

Čo to znamená pre uzavreté slučky

Plne uzavretá slučka musí jedlo odhaliť len z rastu glykémie. Čím rýchlejší inzulín, tým menej z toho rastu zmešká. Výrobcovia tým smerom idú: Insulet v máji 2026 spustil pivotnú štúdiu EVOLVE pre DM2 a MiniMed testuje algoritmus bez predjedlových bolusov pre DM1 aj DM2. Ani jedna firma nepovedala, s akým inzulínom počíta.

Plne uzavretá slučka funguje aj s dostupnými inzulínmi – CamAPS HX ju testoval s Fiaspom (DM2, adolescenti s DM1) aj s Lyumjevom (dospelí s DM1). Jediná priama štúdia Lyumjev vs. lispro pri neohlásenom jedle ukázala TIR 49,3 % oproti 39,9 %. Bola však malá (17 ľudí, 8-hodinové sedenia) a rozdiel nedosiahol štatistickú významnosť.

V komunite AAPS je Lyumjev obľúbený práve pri režimoch bez zadávania jedla. Street na jeho farmakológickom modely postavil algoritmus Boost a uvádza vlastný TIR (3,9–10 mmol/l) okolo 83 % bez bolusov – je to však n=1 skúsenosť, nie štúdia.

Čo z toho vyplýva

Žiadny z dôvodov nízkeho používania Lyumjevu nestojí na dôkaze, že staršie inzulíny sú lepšie. Zostali na mieste zo zotrvačnosti: štúdie postavené na HbA1c, smernice bez konkrétneho produktu, formuláre, ktoré ho vynechali, tlak na lacnejšie biosimiláry a výrobca, ktorý ho aktívne nepresadzoval. Wales ukazuje, že to šlo aj inak – tretina rýchleho inzulínu je tam ultrarýchla.

Street kritizuje aj pacientske organizácie v Európe, že k sťahovaniu takmer mlčia (prehľad hľadania). Keď mlčia, jediný príbeh, ktorý zaznie, je ten výrobcov o nízkom dopyte.

Môj názor

Od slovenských pacientov počúvam stále ten istý dôvod, prečo lekári Lyumjev nepredpisujú. Boja sa, že bude pacienta štípať, ten sa vráti a bude chcieť späť pôvodný inzulín. Tak ho radšej vôbec neponúknu. Je to pohodlné rozhodnutie, ale je to rozhodnutie urobené za pacienta.

Áno, Lyumjev môže v mieste vpichu štípať a pri pumpe niekedy podráždi miesto infúzie. V pumpovej štúdii sa to týkalo zhruba každého piateho používateľa. Štyria z piatich však tento problém nemali. A ten, komu nesedí, sa jednoducho vráti k pôvodnému inzulínu. Pacient na tom nič nestratí, lekára to stojí jeden recept navyše.

Presne takto sa vyrába „nízky záujem“, o ktorý sa dnes opiera výrobca pri sťahovaní z trhu. Nie preto, že by ho ľudia odmietli, ale preto, že im ho nikto neponúkol. Ak to na Slovensku nezmeníme, raz sa aj my dozvieme v lekárni, že „už sa to nevyrába“.

Myslím si, že:

  • ultrarýchle inzulíny majú zostať dostupné a mali by byť súčasťou nových systémov s plne uzavretou slučkou,
  • nemajú byť automaticky až „druhou voľbou“ za inzulínom, ktorý pacient už používa,
  • lekári by ich mali ponúknuť každému, komu môžu pomôcť, a rozhodnúť by mal pacient. Vrátane toho, že ho vyskúša a povie „toto nie je pre mňa“.

Zdroje

Pôvodný článok a dáta

  1. Street T. Losing Lyumjev: how the system failed patients. Diabettech, 5. 10. 2026. diabettech.com
  2. Analýza, kód, formuláre a výstupy: github.com/tim2000s/rapid-insulin-prescribing
  3. NHS Business Services Authority – English Prescribing Dataset. opendata.nhsbsa.net

Regulátori a oznámenia o sťahovaní

  1. EMA – Eli Lilly insulin (various forms): supply shortage, 23. 3. 2026. ema.europa.eu
  2. EMA – Fiasp PumpCart: supply shortage. ema.europa.eu
  3. EMA – Lyumjev: procedural steps after authorisation (Tempo Pen). PDF
  4. Vidal – Insulines Lilly en cartouche et flacon. vidal.fr
  5. Diabetesforbundet – Faser ut noen typer insulin, 9. 9. 2025. diabetes.no
  6. AMK/ABDA – AMK-Nachricht 18/26, 24. 4. 2026. abda.de
  7. PharmaStatus (BE) a drugshortage.ch (CH). pharmastatus.be, drugshortage.ch
  8. diabetesschweiz – e-mail z 10. 3. 2026 zverejnený adresátom. reddit.com
  9. Vitalia.cz – Problémy s inzulinem do pump: Lyumjev chybí v lékárnách, 24. 7. 2025. vitalia.cz

Klinické štúdie

  1. Gómez-Peralta F et al. Biomedicines 2024;12(7). doi:10.3390/biomedicines12071600
  2. Heise T et al. Clin Pharmacokinet 2017;56:551–559 (Fiasp PK). doi:10.1007/s40262-017-0514-8
  3. Leohr J et al. Clin Pharmacokinet 2021;60:1423–1434 (URLi PK). doi:10.1007/s40262-021-01030-0
  4. Heise T et al. Diabetes Obes Metab 2020;22:1789–1798 (porovnanie 4 inzulínov). doi:10.1111/dom.14094
  5. Klaff L et al. PRONTO-T1D. Diabetes Obes Metab 2020;22:1799–1807. doi:10.1111/dom.14100
  6. Avgerinos I et al. Metaanalýza ultrarýchlych inzulínov. Diabetes Obes Metab 2021;23:2395–2401. doi:10.1111/dom.14461
  7. Warren M et al. PRONTO-Pump-2. Diabetes Obes Metab 2021;23:1552–1561. doi:10.1111/dom.14368
  8. Russell-Jones D et al. onset 1. Diabetes Care 2017;40:943–950. doi:10.2337/dc16-1771
  9. Boughton CK et al. CamAPS FX: Fiasp vs aspart. Diabetes Obes Metab 2021;23:1389–1396. doi:10.1111/dom.14355
  10. Nwokolo M et al. CamAPS FX: URLi vs lispro. Diabetes Technol Ther 2023;25:856–863. doi:10.1089/dia.2023.0262
  11. Ozer K et al. Fiasp v 670G. Diabetes Technol Ther 2021;23:286–292. doi:10.1089/dia.2020.0500
  12. Lee MH et al. Fiasp v AHCL. Diabetes Care 2021;44:2371–2378. doi:10.2337/dc21-0814
  13. Lane W et al. SWITCH 1. JAMA 2017;318:33–44. doi:10.1001/jama.2017.7115
  14. Boughton CK et al. Plne uzavretá slučka pri DM2. Nat Med 2023. doi:10.1038/s41591-022-02144-z
  15. Kadiyala N et al. Diabetes Technol Ther 2025;27:719–727. doi:10.1089/dia.2025.0062
  16. Lakshman R et al. Diabetes Technol Ther 2024;26:211–221. doi:10.1089/dia.2023.0394
  17. Thabit H et al. FCL: URLi vs lispro pri vynechanom boluse. Diabet Med 2025;42:e70122. doi:10.1111/dme.70122

Smernice, formuláre, firmy

  1. NICE NG17 – Type 1 diabetes in adults. nice.org.uk
  2. Scottish Medicines Consortium – Guidance on medicines outwith SMC remit, 2020. PDF
  3. AWTTC – Insulin lispro (Liumjev). awttc.nhs.wales
  4. Northern Ireland Formulary – Managed entry. niformulary.hscni.net
  5. Norfolk and Waveney – Trurapi guidance 2025. PDF; NHS Dorset – Insulin aspart biosimilar switch. nhsdorset.nhs.uk
  6. HAS – Commission de la Transparence, Lyumjev, 3. 6. 2020. PDF
  7. Diabetes.co.uk – Fiasp experiences (fórum, 2017) a správa o uvedení Fiaspu v UK. fórum, správa
  8. Eli Lilly – Form 10-Q, Q1 2026. sec.gov
  9. Insulet – EVOLVE pivotal study, 4. 5. 2026. insulet.com
  10. MedTech Dive – MiniMed is in the lead…, 9. 6. 2026. medtechdive.com

Posted

in

by

Ľubor

Tags: